W 2013 roku, na podstawie analizy „genomu raka” w ramach projektu The Cancer Genome Atlas (TCGA) wyróżniono 4 podtypy molekularne raka endometrium:
1. Wariant POLE-ultramutated EC (POLE EDM) – nowotwór z mutacją POLE
- charakteryzuje się bardzo dobrym rokowaniem we wczesnym stadium choroby (stopień I i II) ze 100% odsetkiem 5-letnich przeżyć,
- rozpoznanie wariantu POLEmut daje szansę na odstąpienie lub deeskalację terapii adjuwantowej,
- stanowi około 7% wszystkich raków endometrium,
- rozpoznanie: wykrycie mutacji POLEmut; nie ma konieczności wykonywania barwień immunohistochemicznych w kierunku niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).
.
2. Wariant MMR-Deficient (MSI) EC (MMRd/MSI-H) – wariant MSI (microsatelite instability) – nowotwór z deficytem naprawy niesparowanych zasad (MMRd = mismatch repairdeficient)
- charakteryzuje się rokowaniem gorszym niż w przypadku nowotworów z podtypem molekularnym POLE-Ultramutated EC (POLE EDM),
- w około 1/4 przypadków rozpoznaje się wznowę choroby nowotworowej,
- stanowi około 28% wszystkich raków endometrium,
- rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (-); MLH1 (-); PMS2 (-); MSH2 (+); MSH6 (+).
.
3. Wariant NSMP EC (CNlow) – wariant o „małej liczbie kopii” – nowotwór niesklasyfikowany molekularnie
- charakteryzuje się średnim rokowaniem,
- odsetek 5-letnich przeżyć wynosi 84%,
- stanowi około 39% wszystkich raków endometrium,
- rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (-); MLH1 (+), PMS2 (+), MSH2 (+), MSH6 (+).
.
4. Wariant TP53-Mutated EC (CNhigh) – wariant o „dużej liczbie kopii” – nowotwór z mutacją TP53
- charakteryzuje się obecnością mutacji genu TP53 i wysokim poziomem zmian fragmentów DNA,
- jest to grupa raków o najgorszym rokowaniu,
- stanowi około 26% wszystkich raków endometrium,
- rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (+++); MLH1 (+), PMS2 (+), MSH2 (+), MSH6 (+).
.
Klasyfikacja molekularna raka endometrium jest narzędziem do oceny grupy ryzyka i umożliwia bardziej spersonalizowany dobór terapii uzupełniającej.
Opracowała: Beata Niewęgłowska-Guzik