Podtypy molekularne raka endometrium

W 2013 roku, na podstawie analizy „genomu raka” w ramach projektu The Cancer Genome Atlas (TCGA) wyróżniono 4 podtypy molekularne raka endometrium:

.

1. Wariant POLE-ultramutated EC (POLE EDM) - nowotwór z mutacją POLE

• charakteryzuje się bardzo dobrym rokowaniem we wczesnym stadium choroby (stopień I i II) ze 100% odsetkiem 5-letnich przeżyć,
• rozpoznanie wariantu POLEmut daje szansę na odstąpienie lub deeskalację terapii adjuwantowej,
• stanowi około 7% wszystkich raków endometrium,
• rozpoznanie: wykrycie mutacji POLEmut; nie ma konieczności wykonywania barwień immunohistochemicznych w kierunku niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).

.

2. Wariant MMR-Deficient (MSI) EC (MMRd/MSI-H) - wariant MSI (microsatelite instability) - nowotwór z deficytem naprawy niesparowanych zasad (MMRd = mismatch repairdeficient)

• charakteryzuje się rokowaniem gorszym niż w przypadku nowotworów z podtypem molekularnym POLE-Ultramutated EC (POLE EDM),
• w około 1/4 przypadków rozpoznaje się wznowę choroby nowotworowej,
• stanowi około 28% wszystkich raków endometrium,
• rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (-); MLH1 (-); PMS2 (-); MSH2 (+); MSH6 (+).

.

3. Wariant NSMP EC (CNlow) - wariant o „małej liczbie kopii” - nowotwór niesklasyfikowany molekularnie

• charakteryzuje się średnim rokowaniem,
• odsetek 5-letnich przeżyć wynosi 84%,
• stanowi około 39% wszystkich raków endometrium,
• rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (-); MLH1 (+), PMS2 (+), MSH2 (+), MSH6 (+).

.

4. Wariant TP53-Mutated EC (CNhigh) - wariant o „dużej liczbie kopii” - nowotwór z mutacją TP53

• charakteryzuje się obecnością mutacji genu TP53 i wysokim poziomem zmian fragmentów DNA,
• jest to grupa raków o najgorszym rokowaniu,
• stanowi około 26% wszystkich raków endometrium,
• rozpoznanie: brak mutacji POLEmut; immunohistochemia: p53 (+++); MLH1 (+), PMS2 (+), MSH2 (+), MSH6 (+).

.

Klasyfikacja molekularna raka endometrium jest narzędziem do oceny grupy ryzyka i umożliwia bardziej spersonalizowany dobór terapii uzupełniającej.

.

Fot. 1. Rak gruczołowy endometrioidny (G-2) (obiektyw 10x)

.

Fot. 2. Rak gruczołowy endometrioidny (G-2) - pozytywna immunohistochemiczna ekspresja MLH1 (obiektyw 10x)

.

Fot. 3. Rak gruczołowy endometrioidny (G-2) - pozytywna immunohistochemiczna ekspresja PMS2 (obiektyw 10x)

.

Fot. 4. Rak gruczołowy endometrioidny (G-2) - pozytywna immunohistochemiczna ekspresja MSH2 (obiektyw 10x)

.

Fot. 5. Rak gruczołowy endometrioidny (G-2) - pozytywna immunohistochemiczna ekspresja MSH6 (obiektyw 10x)

.

Opracowała: Beata Niewęgłowska-Guzik